Cannabinoids and Gliomas

다형모세포종((신경)교아(膠兒)(세포)종(腫))은 가장 무서운 암 중의 하나이며 가장 빈번한 악성 원발성 뇌종양이다. 2개의 칸나비노이드 수용체의 작용제인, Δ(9)-테트라하이드로칸나비놀 및 WIN-55,212-2(혼합 CB1/CB2 작용제)의 항종양 작용은 세라마이드의 축적을 통해 매개되는 것으로 나타났으며, 이는 세포밖의 신호조절 키나제(ERK1/2; 참고문헌2 및 그 문헌의 참고 문헌)의 활성화를 지속시켰다. 또한 칸나비노이드가 하향조절 된 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3K), 단백질 키나제 B (Akt) 및 ERK 신호전달경로, 그리고 아포프토시스를 유도하여 나쁜 단백질의 프로-아포프토틱(pro-apoptotic) 기능을 활성시키는 것으로 보고되었다(9).

또한, JWH-133에 의한 CB2 수용체의 선택적 활성화는 처음부터 강화된 세라마이드 합성을 통해 신경교종 세포에서 아포프토시스를 매개하는 것으로 나타났다(참고문헌4 및 그 문헌의 참고 문헌). 이에 더하여, 스트레스조절 단백질 p8(또한 전이-1 후보로도 지정된)의 역할 그리고, 전사요인-4(ATF-4) 활성화, CAAT/단백질과 동종단백질을 결합을 증강하는 것, 그리고 세포 사멸을 유도하는 키나제(TRB3) 등과 같은 흐름을 따르는 목표가 칸나비노이드(2)의 항종양 작용의 메커니즘으로 나타났다. 재발성 다형모세포종을 가진 9명의 환자에서의 1상 임상 시험은 종양세포에 대한 항증식작용과 함께 Δ(9)-테트라하이드로칸나비놀의 타당한 안전성 프로파일을 보고했다(10). 이러한 발견과 달리, Massi et al.(11)은 칸나비디올 처치가 수용체 독립적인 방식을 통해 카스파제(caspases)와 반응성 산소 종의 활성화를 통해 생체 밖 신경교종세포와 생체 내 종양 퇴행을 유도함을 보여주었다.

칸나비노이드의 작용 메커니즘에 대한 모순된 연구는 거의 없지만, 암 치료를 위한 칸나비노이드의 중요성을 강조한다.